24 mars 202216 min de lecture

Cultiver des médicaments dans les plantes

HAP

Phytosynthèse assistée par l'homme

HAP – Phytosynthèse assistée par l'homme

Le HAP est le processus par lequel un phytoprécurseur P entièrement synthétique est ajouté à l'alimentation d'une plante cultivée. Le métabolisme de la plante agit ensuite sur P en créant le composé actif A. Le composé A est psychoactif chez l'homme ou physiologiquement actif et peut manifester son activité lorsque la plante est soit (a) consommée comme aliment (b) trempée dans de l'eau chaude qui est consommée comme un thé ou (c) fumée.

La communauté HAPpening

Nous voulons obtenir un certain résultat dans une micro-verte. Nous avons une idée éclairée de ce que le métabolisme des plantes pourrait être capable de faire. Nous obtenons un phytoprécurseur pour ce que nous voulons que la plante produise. Selon le dosage que nous recherchons, disons par exemple, nous ajoutons 50 grammes de cette molécule précurseur à un bidon d'engrais de 2 à 4 litres et nous l'utilisons pour faire pousser notre micro-pousse. Au cours de trois semaines, nous versons lentement ces 2 à 4 litres de liquide, principalement de l'eau, des nutriments et notre "sauce secrète" sur un plateau de graines qui vont germer et grandir jusqu'à environ 2 pouces, après quoi, nous mangeons leur. Nous voulons faire cela pour toute une gamme de légumes verts différents car la variable qui change est le répertoire enzymatique de la plante. Nous ne savons pas quelle plante va avoir les enzymes nécessaires pour terminer le travail que nous voulons faire.

Nous voulons parcourir une gamme de plantes aussi diversifiée que possible. Probablement surtout

comestibles mais si on veut utiliser des plantes non comestibles et en faire ensuite un thé, c'est aussi possible. C'est probablement une bonne idée de l'essayer sur du tabac et de le fumer ensuite. Je pense que l'un des bons exemples que nous devrions envisager est probablement le tabac contenant de la kétamine, qui inciterait les gens à moins fumer. *Il faut mentionner les lois spéciales régissant le tabac.

Nous "bricolons botaniquement" et le résultat pourrait être rien, ce qui est aussi quelque chose parce qu'un échec documenté empêchera les autres de réessayer. Avec un peu de chance, si notre intuition est bonne, nous obtiendrons de temps en temps un résultat bénéfique : « J'ai ajouté ce produit chimique à cette plante, puis quand je l'ai mangée, fumée ou fait un thé : il a fallu ça m'a fait tomber, ça m'a fait halluciner, ça m'a fait dormir.

En fait, l'intentionnalité a effectivement un

Une façon d'envisager cet effort est d'imaginer une communauté ouverte de personnes pratiquant HAP qui communiquent autour d'une application. Un membre de la communauté a une idée : le composé P pourrait être ajouté à une plante pour produire du A actif. Soit d'autres membres de la communauté, soit "la société HAP", fabrique le composé et le fait circuler parmi les membres HAP pour la culture et les tests. Différents membres essaieront différentes espèces de plantes ou différentes variétés et utiliseront différentes méthodes de consommation et d'analyse. Alternativement, "la société HAP" peut mener les efforts de culture et de test et proposer l'aliment pour plantes résultant en tant que produit s'il y a un résultat bénéfique. La société HAP gérerait l'application et/ou toute autre plate-forme utilisée pour communiquer

Si vous adoptez l'approche axée sur la communauté, il y a différents rôles à jouer au sein de la communauté HAPpening :

Fournisseur d'intuition - quelqu'un avec une idée pour un phytoprécurseur P et une explication de la raison pour laquelle il pourrait devenir actif A in planta.

Fournisseur de molécules expérimentales - généralement un chimiste, qui pourrait fournir à la communauté ou à «la société HAP» 50 grammes du composé réel envisagé par un fournisseur d'intuition.

Cultivateur - quelqu'un qui a des plantes ou des graines et pratique HAP avec eux soit pour des molécules expérimentales, soit pour des aliments pour plantes déjà validés.

Dégustateur - quelqu'un qui prend les plantes cultivées par un producteur et les consomme en utilisant n'importe quelle méthode de consommation dans le but de :

Discerner si une molécule expérimentale a donné avec succès un composé actif efficace.

Rendre compte de son expérience avec un produit validé, ajoutant ainsi au pool de données.

Les membres peuvent jouer un ou plusieurs rôles à tout moment (de la même manière que les membres de la communauté Airbnb peuvent être des hôtes de la ville, des hôtes ou des voyageurs).

Approche de recherche de découverte

Nous voulons parcourir une gamme de plantes aussi diversifiée que possible. Probablement surtout

En fait, l'intentionnalité a effectivement un

effet préjudiciable ici parce que cela va être examiné par deux autorités : la première est l'office des brevets lorsque vous voulez prendre ce processus et le transformer en propriété intellectuelle ; L'autre, c'est quand cela devient populaire et que les capitaines de la société vont demander : "Est-ce que ça nous va du tout ?" Si c'est l'intention des gens de se défoncer, ils ne seront pas d'accord avec ça. Mais si l'intention des gens est de passer une bonne journée, ils seront d'accord. Si l'intention des gens est de fabriquer de l'amphétamine, ils ne seront pas d'accord. Si les intentions des gens sont de se sentir bien et qu'ils ne se soucient pas de savoir pourquoi ils seront d'accord. D'une manière diamétralement opposée à la façon dont Big Pharma avance aujourd'hui, nous cherchons à voir que "ça marche" et nous sommes moins obsédés par comment ou pourquoi ça marche.

La différence entre Pharma et HAP

La pharmacocinétique et la pharmacodynamique sont deux domaines très importants dans l'industrie pharmaceutique moderne. Lorsque nous consommons un médicament, la pharmacocinétique nous dit comment il se dispersera et à quelle vitesse, tandis que la pharmacodynamique nous dira ce que le médicament fait à notre corps et un peu ce que notre corps fait au médicament. L'acquisition de ces informations après la fabrication du médicament crée une situation dans laquelle le fabricant qui a fabriqué le médicament en sait maintenant plus que les autorités de réglementation. Forts de ces connaissances, les essais cliniques de phases 4 et 5 sont menés et on en apprend davantage sur le médicament. La pratique de la pharmacovigilance est une tendance émergente dans la pratique pharmaceutique et, bien qu'elle soit louable, elle est difficile. Les informations collectées par la pharmacovigilance sont collectées par des personnes rémunérées pour les collecter. Avec HAP, tous ceux qui utilisent le « médicament » sont susceptibles de signaler afin de maintenir leur profil à jour et d'informer la communauté qu'ils ont tout ce qu'ils ont cultivé.

Figure 1Structure cristalline de l'aminotransférase AspB (NP_207418.1) de HELICOBACTER PYLORI 26695 à une résolution de 2,19 A

La principale différence est de savoir qui en assume la responsabilité, car la différence entre la phytosynthèse assistée par l'homme (PAH) et les médicaments sur ordonnance ou en vente libre est que l'utilisateur du

méthode prend une décision pour elle-même, fabrique elle-même le produit et l'administre elle-même. Un médecin ne lui dit pas de prendre quelque chose qui a été fabriqué par un fabricant. Il n'y a pas d'organisme extérieur impliqué, ni dans sa fabrication ni dans la décision de le prendre. Il s'agit uniquement du consommateur et des autres membres de la communauté HAP. Il s'agit d'un renversement complet du paradigme car la production devient décentralisée et déplacée vers les nœuds. Ainsi, le paysage de la disponibilité et de la qualité devient géographiquement sensible. Il faut se rappeler que pour une grande population

des HAPpers, le HAPping et la médecine allopathique seront disponibles en même temps.

Chimie organique et chimie enzymatique

La chimie organique est l'art de faire de la soupe. Vous avez un solvant, vous jetez vos réactifs dans le solvant, vous le réchauffez, vous augmentez ou réduisez la pression (parfois les réactions se font à basse température), vous créez les conditions qui font que les réactifs dans les solvants changent leur chimie en présence l'un de l'autre, dans ces conditions. Habituellement, pour que la réaction s'effectue et dure ensuite dans des conditions mondiales normales, les conditions dans le réacteur diffèrent grandement des conditions extérieures normales, ce qui signifie que la température sera soit beaucoup plus élevée soit beaucoup plus basse que la température ambiante, le pH sera soit un pH, une humidité, des différences de pression et un environnement de solvant bien supérieurs ou bien inférieurs à la normale. Et cela garantira que la réaction ne s'inversera pas ou que d'autres réactions ne continueront pas à se produire une fois que nous aurons retiré le composé résultant du réacteur. C'est ainsi que les humains font de la chimie et cela s'appelle la chimie organique.

Les plantes utilisent des enzymes pour faire leurs réactions chimiques. Et une enzyme affectera une réaction chimique une molécule à la fois. Une enzyme est une protéine fonctionnelle. C'est un nom donné à un élément de la machinerie biologique (toujours une protéine) qui est toujours un catalyseur spécifiquement évolué pour catalyser une certaine réaction.

La chimie de la mise au monde d'un acide aminé se produit naturellement dans les conditions de ce que nous appelons «la soupe primitive». Dans les conditions qui prévalaient dans les eaux des océans de l'ancienne terre où il y avait beaucoup de chaleur, de soufre et de minéraux sortant du fond marin ainsi que des orages provenant de l'atmosphère et de l'eau des océans. Dans cet environnement, des réactions chimiques se produisaient et produisaient spontanément des acides aminés. Les acides aminés ne sont pas des enzymes. Les enzymes sont des protéines et les protéines sont constituées de centaines voire de milliers d'acides aminés dans une séquence bien précise (une séquence différente pour chaque protéine).

La chimie organique procède en jetant des choses dans le mélange et en espérant que quelque chose se passe et quand quelque chose se passe, cela est enregistré dans les annales des résumés chimiques, qui sont essentiellement des archives de plus de 100 ans de chimistes rapportant comment ils ont effectué une synthèse. Ils écrivent : « J'ai fait ceci, j'ai fait cela, ces réactifs dans ces conditions dans l'environnement de ce solvant ont donné ce résultat… ». Dès que vous avez plusieurs rapports fiables, indiquant tous la même chose, cela devient une réaction fiable, qui se transforme en un élément constitutif de la chimie organique. Le rôle des solvants est de fournir différents environnements dans lesquels les choses se passent. Toutes ces réactions sont des molécules qui se trémoussent, et elles ont des géométries différentes dans la façon dont elles se trémoussent, ce qui à son tour changera le résultat de la réaction. Les enzymes, quant à elles, adoptent une approche complètement différente. Ils sont façonnés par l'évolution pour reconnaître leurs substrats et s'y attacher dans une cellule. Lorsqu'une enzyme métabolique reconnaît qu'elle détient ses deux substrats nécessaires, elle changera sa forme connue sous le nom de "changement de conformation" et forcera ainsi un changement à se produire. Les substrats sont les molécules sur lesquelles agit l'enzyme. En réalité, la question que nous posons est la suivante : si nous voulons comprendre à quel point le HAP est faisable, ce que nous demandons vraiment, c'est à quel point les enzymes sont-elles présentes dans certaines variétés de plantes différentes. "Promiscuous" dans cette phrase signifie, une enzyme agira-t-elle sur des substrats qu'elle n'a jamais vus auparavant. Par exemple, une aminotransférase, lorsqu'elle verra un groupement cétonique, qu'elle remplace par un groupement aminé, n'agira-t-elle que sur le phytoprécurseur du tryptophane ? Ou échangera-t-il également une cétone avec un amino sur, par exemple, la benzopropanone, biosynthétisant ainsi l'amphétamine? L'enzyme regarde-t-elle tout le contexte de la molécule sur laquelle elle effectue le remplacement ? Ou se concentre-t-il uniquement sur la présence du groupe remplacé (cétone dans cet exemple) ? Les enzymes promiscuous sont des enzymes qui agiront sur des substrats avec lesquels elles ne sont pas familières.

Pourquoi les enzymes promiscuous devraient-elles exister ?

Deux forces évolutives sont à l'œuvre dans ce domaine. Un pour la promiscuité et un contre. En ce qui concerne le métabolisme primaire et la création de métabolites primaires, les enzymes auront tendance à être spécifiques, c'est-à-dire non promiscuité, car si vous modifiez quoi que ce soit dans la fonction de l'enzyme, le métabolisme primaire se brise. Et le métabolisme primaire est défini comme le répertoire métabolique absolument nécessaire à la survie de l'organisme. Cependant en ce qui concerne le métabolisme secondaire, il travaille en fait pour le bénéfice de la plante d'être promiscuité (ceci est dit d'un point de vue évolutif). Et pour le métabolisme secondaire, la promiscuité des enzymes permet à la plante, en présence d'une variété de précurseurs, de biosynthétiser une variété de métabolites différents. Ces deux forces pour la promiscuité et contre la promiscuité sont des réalités évolutives. Chaque plante de la planète qui pousse à l'état sauvage, si elle devait avoir une chance de le faire dans la nature, doit maintenir un navire étanche en ce qui concerne ses principaux métabolites. C'est parce que les lipides doivent être fabriqués pour les membranes cellulaires, les protéines et les canaux liés à la membrane doivent être biosynthétisés, et ils doivent tous être fonctionnels d'une manière qui garantira la survie des plantes afin qu'elles ne changent pas beaucoup. Toute la voie de la photosynthèse doit être présente et fiable afin de transformer le CO2, l'eau et l'énergie solaire en sucre. Toutes les voies de transport des sucres doivent être présentes et fiables (sauf chez les plantes parasites). Parce que le sucre doit pouvoir atteindre les racines et l'eau doit pouvoir atteindre les feuilles. Normalement, les racines ne peuvent pas fabriquer de sucre car elles n'ont pas accès à la lumière car elles sont coincées sous terre où il fait noir et les feuilles n'ont pas accès à l'eau car elles ne sont pas dans le sol. De plus, le mécanisme de signalisation entre le système racinaire et le système feuillage doit fonctionner pour maintenir les deux systèmes synchronisés l'un avec l'autre. Ainsi, pour tous ces systèmes, la spécificité est élevée car toute modification de ceux-ci réduit la capacité de survie de la plante. Mais encore une fois, cela concerne le métabolisme primaire - les briques et le mortier des mécanismes vivants des plantes.

Vous souhaitez conserver strictement vos méthodes lorsqu'il s'agit de poser des briques et du mortier. Vous avez rarement envie de changer quoi que ce soit. Mais quand il s'agit de décorer la maison, c'est à ce moment-là qu'il vaut la peine d'être créatif, car les changements de décoration ne sont pas essentiels à la mission. Ils peuvent faire la différence entre une maison plus attrayante et une maison moins attrayante, mais ils ne sont pas essentiels à la mission et ne feront ni ne détruiront la capacité de survie (en revenant à l'organisme qui est la métaphore de cet exemple). C'est pourquoi les enzymes métabolites secondaires ont un avantage en étant promiscuité (ou

« créatif » pour reprendre le langage de notre métaphore). Les plantes n'ont normalement pas la chance d'être dans un environnement statique. Les insectes et les animaux, si ce n'est l'environnement lui-même qui les entoure, changent constamment. Il est donc bénéfique pour une plante de dire biosynthétiser les phéromones des prédateurs de ses agresseurs herbivores. Mais ces phéromones ne cessent de changer et les parasites ne cessent de changer. Donc, l'usine veut, en gros, changer son « sac de trucs » aussi souvent qu'elle le peut. « Tout ce qui marche » survit mieux. Mais lorsque vous arrêtez la promiscuité de cette activité biosynthétique, vous arrêtez essentiellement le développement. Ce qui garantit que la plante sera déjouée ou surpassée par ses prédateurs potentiels, deux, trois ou peut-être huit générations plus tard.

Cela dit, je ne pense pas que cela vaille la peine de passer trop de temps à nous convaincre que cela va fonctionner, ou trop de temps à réfléchir si cela fonctionnera ou non. Le principal chemin vers la découverte ici est un processus motivé par la curiosité et l'inspiration. Cela doit être planifié et essayé et quand cela mène à des découvertes qui fonctionnent réellement, nous avons quelque chose. Donc, je pense qu'il est logique de discuter des melons aromatiques d'Efraim Levinson, il est logique de parler du métabolisme du carbazémide dans la toxicité israélienne de l'irrigation des légumes israéliens - car il existe de la littérature montrant que ce phénomène se produit dans les plantes qui ont été arrosées avec un externe molécule non naturelle qui a été ajoutée à leur alimentation. De plus, il existe un très petit corpus de littérature qui parle de ce qu'on appelle le métabolisme silencieux, qui est la capacité des plantes à faire des choses que personne (y compris elles) ne savait qu'elles pouvaient faire.

Ce sont les principes académiques, qui me font penser que nous pouvons avoir une longueur d'avance sur la recherche de ce phénomène. Mais le plus loin que j'ai à faire pour défendre cette idée, c'est le point où je peux convaincre un investisseur d'investir suffisamment d'argent pour mener suffisamment d'expériences pour obtenir un résultat qui change la donne. Maintenant, cet investisseur devrait demander, et je m'attends à la question "Combien d'argent cela représente-t-il ?" Si les enzymes de promiscuité sont déjà là, nous devrons faire quelque chose de l'ordre d'un millier d'expériences, et nous obtiendrons

quelque chose. Nous recherchons des horticulteurs hippies passionnés qui trouvent l'idée d'exploiter la chimie des phytoenzymes afin de nous libérer des chaînes des grandes sociétés pharmaceutiques - séduisante. Je trouverais ces personnes, je leur demanderais leurs inspirations, je ferais fabriquer ces molécules, j'achèterais une banque de graines de micro-verts comestibles, ou à fumer, ou à tremper et cultiverais ces graines jusqu'à leur troisième semaine, puis testerais. C'est le meilleur scénario. D'autres devraient être discutés.

Quantités

Abordons la concentration des métabolites dans les plantes. Le saccharose représente 11 % du poids sec de la canne à sucre. La cocaïne comprend 3 % du poids sec de la feuille de coca et 0,5 % du poids humide de la feuille. Ces concentrations sont bien établies sur de nombreuses validations. Si nous pouvons atteindre une concentration comparable dans, disons, des germes de luzerne - qui biosynthétisent un composé actif à 200 mg, alors il faudrait consommer 100 grammes de matière végétale - l'équivalent d'une petite salade d'accompagnement, pour obtenir le plein effet. Le microdosage serait réalisé à la consommation de 10 grammes de matière végétale.

DSHEA - Loi sur la santé et l'éducation des compléments alimentaires

Une publicité de service public diffusée pour la première fois en décembre 1993 montrait des agents fédéraux camouflés équipés de l'équipement complet des forces spéciales, y compris la vision nocturne et des armes convergeant vers Mel Gibson, qui dit, en défense, alors qu'il brandit une bouteille de supplément : « Hé. Les mecs. Les mecs. Ce ne sont que des vitamines.

DSHEA est dans un affrontement de titans avec la FDA. Selon la DSHEA :

Le terme "complément alimentaire" -

"(1) désigne un produit (autre que le tabac) destiné à compléter le régime alimentaire qui porte ou contient un ou plusieurs des ingrédients alimentaires suivants :

"(A) une vitamine ;

« (B) un minéral ;

« (C) une herbe ou autre botanique ;

« (D) un acide aminé ;

« (E) une substance alimentaire destinée à être utilisée par l'homme pour compléter le régime alimentaire en augmentant l'apport alimentaire total ; ou

« (F) un concentré, un métabolite, un constituant, un extrait ou une combinaison de tout ingrédient décrit dans la clause (A), (B), (C), (D) ou (E) ;

Donc, si vous donnez un produit chimique à une plante et que la plante le transforme en un autre produit chimique. Le produit chimique résultant est un métabolite. De plus, si vous extrayez ensuite ce métabolite, le produit chimique résultant est à la fois un métabolite et un extrait. Maintenant, ils ne voulaient pas que DSHEA soit utilisé de cette façon parce que personne ne pensait que nous pouvions faire en sorte que les plantes produisent ce que nous voulions qu'elles fassent. Cela n'est venu à l'esprit de personne, mais la loi dit métabolite. Et jusqu'à ce que la loi soit modifiée, c'est ce qu'elle dit. Quand la loi est changée et si jamais elle est changée. La question principale qui sera dans l'esprit de tout le monde est l'intention. Si l'intention de HAP est de se défoncer, il ne se lavera pas. Si l'intention est d'avoir une meilleure journée ou d'être plus productif, ce sera le cas.

Les personnes qui pratiquent le HAP sont plus HEURES

Le microdosage ne consiste pas à se défoncer. Il s'agit de corriger notre routine. Il s'agit de légers ajustements de nos tendances mentales afin d'être plus en phase avec le genre de vie que nous sommes censés mener. Nous ne sommes pas naturellement évolués pour supporter la quantité de stress que nous subissons. Nous ne sommes pas naturellement évolués pour connaître le nombre de personnes que nous faisons, pour faire face aux complexités que nous faisons. Il y a beaucoup de choses dans notre routine moderne qui n'existaient pas lorsque nos cerveaux et nos corps ont évolué. Ils sont le produit d'un ensemble de changements culturels rapides menés par la technologie qui rendent nos vies aujourd'hui très différentes de celles des ancêtres qui ont fait de nous ce que nous sommes aujourd'hui.

Créer des composés dans les plantes puis les consommer pour soulager la douleur chronique, ou la fatigue chronique, ou l'anxiété chronique, ou le blocage chronique de l'écrivain est une activité bénéfique et peut être brevetée.

Activités à valeur ajoutée

Au cœur de cette entreprise se trouve l'expérience dans laquelle un nouveau composé est introduit dans la plante en croissance. Si cela aboutit à un échec, c'est-à-dire qu'aucun résultat souhaité n'est détecté ; l'échec est enregistré pour référence future. Si cela se traduit par un succès, nous devons décomposer le succès en ses composants. L'intuition du phytoprécurseur a été la première valeur ajoutée. Ensuite, la production chimique de la molécule d'alimentation était la seconde. Le troisième consiste à développer les expériences et le quatrième à tester ou à goûter. Ces activités correspondent précisément aux quatre rôles évoqués il y a quelques chapitres dans « la communauté HAPpening ». Les rôles du fournisseur d'intuition, du fournisseur de molécules expérimentales, du cultivateur et du dégustateur correspondent exactement aux activités à valeur ajoutée.

Tester pour réussir

Il existe deux façons de détecter si l'intuition derrière le phytoprécurseur est mise en œuvre par la plante. Une façon consiste à utiliser la chimie analytique pour rechercher la présence de notre molécule cible dans notre matière végétale. Et l'autre façon est de goûter et de laisser le cerveau humain être le juge.

Chacune de ces approches a ses défis. L'approche analytique doit détecter un seul produit chimique sur le fond de 4000 autres. De plus, le chimiste analytique ne sait pas exactement ce qu'il cherche, car si le phytoprécurseur a été métabolisé, on ne sait pas par quelle enzyme et on ne sait pas s'il a été métabolisé par une seule enzyme ou plus.

L'approche de la dégustation a ses défis car le résultat ou le précurseur peut être nocif. Pour pallier cela on ne peut d'abord nourrir les animaux et goûter les plantes que si les animaux survivent. Une autre approche consiste à suivre une échelle logarithmique de consommation. Cela fait flotter à la fois les dangers potentiels et les effets tôt, avant que la dose consommée ne devienne dangereuse.

Structure du marché

Aujourd'hui nous avons:

Population mondiale totale - 7,7 milliards
Acheteurs de produits pharmaceutiques – 2,8 milliards (estimation approximative)
Entreprises avec certificat GMP ~ 20 000
Entreprises avec AMM - 200 (BIG PHARMA)
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